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Robert Langdon es convocado a un centro de investigación suizo para analizar un misterioso símbolo marcado a fuego en el pecho de un físico asesinado. El experto en simbología descubre el resurgimiento de una antigua hermandad secreta: los illuminati, que han emergido de las sombras para llevar a cabo la fase final de su legendaria venganza contra su enemigo más odiado... la Iglesia católica. Los peores temores de Langdon se confirman cuando los illuminati anuncian que han escondido una bomba en el corazón de la Ciudad del Vaticano. Con la cuenta atrás en marcha, Langdon viaja a Roma para unir fuerzas con Vittoria Vetra, una científica bella y misteriosa. Los dos se embarcarán en una carrera contrarreloj en una búsqueda desesperada por los rincones menos conocidos del Vaticano. El arma más poderosa creada por el hombre, una organización secreta sedienta de venganza... y apenas unas horas para evitar el desastre. La eterna pugna entre ciencia y religión se ha convertido en una guerra muy real.
O símbolo perdido comeza na capital dos Estados Unidos, Washington DC. Robert Langdon, profesor de simboloxía da Universidade de Harvard, chega á capital para impartir unha conferencia no edificio do Capitolio. Pouco despois de chegar, aparece no centro da Rotonda un obxecto desconcertante cifrado con cinco símbolos. Nesta enigmática inscrición Langdon recoñece axiña unha invitación atávica, unha chamada misteriosa que procede dun mundo esotérico e remoto.Este descubrimento coincide co secuestro do principal mentor de Robert Langdon, Peter Solomon, filántropo e membro da masonería. Langdon comprende que ambos os feitos están relacionados e non ten máis remedio que aceptar o reto deste estraño misterio.Langdon atópase de súpeto envolto nunha aventura que o obriga a descubrir o reverso da cidade e seguir os fíos que percorren as cámaras secretas, os túneles e os templos en que se agocha o poder máis arcano. Todo o que ata o momento lle parecera familiar convértese da noite á mañá nun mundo clandestino e escuro en que todo permaneceu coidadosamente oculto nun pasado de segredos masónicos e revelacións nunca vistas que parecen conducir a unha verdade inquietante e terrible.